La primera en comenzar es la colonización española, que se inicia con el segundo viaje de Cristóbal Colón, en 1493. Esta etapa inaugural será difícil, por el desconocimiento de la realidad y el primitivismo indígena. Se creía que todo sería sencillo: establecer a los indígenas en pueblos, hacerles cristianos, habituarles al trabajo, tal como se programa, después de los primeros fracasos, en las leyes de Burgos-Valladolid de 1512-1513. Las experiencias iniciales fueron nefastas, especialmente para los indígenas, sin que los primeros pobladores españoles se libraran de enfermedades y muertes masivas, como se repitió luego en los establecimientos del Darién.
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